想把它从溶液或固体里赶进真空,就像用吹风机把一块豆腐吹上天:还没起飞,先散架了。
质谱的原理不复杂:带电、加速、看飞行时间。但蛋白质分子量大、结构脆弱,一进真空就碎,碎了就失去形状,也就失去全部信息。
雾滴在飞向真空的途中,溶剂一点点蒸发,体积越缩越小,电荷挤在越来越小的表面上…
毛细管口加几千伏,电荷互斥把液体撕成带电细雾;溶剂蒸发、表面收缩,电荷挤到再也挤不下,分子就被"弹"进气相——完好无损。这就是电喷雾电离(ESI)。
他的第一份成果报告只有两页纸,几乎没人相信一个企业工程师能做出这种事。
28 岁、电气本科、没有博士学位,在岛津制作所做分析仪器。他把蛋白质混进甘油、又混进超细钴粉——那些本该被除掉的"杂质"吞下激光能量,再温和地传给蛋白质,整块托举升空。软激光解吸,MALDI 家族由此起步。
像用成千上万根看不见的橡皮筋,把一个原子团拉到唯一可能的折叠形状。
相邻氢核之间的 NOE,靠得越近越大声。把每一个信号指认身份,从上万对距离约束里求解——不必把蛋白质做成晶体,测的正是溶液里会呼吸的构象。
生命的信息不只写在序列里,更写在形状与质量里。
质谱说"有什么、有多少",核磁说"长什么样"。核自旋是物理学,飞行时间是力学,溶剂蒸发是物理化学,距离求解是数学,被解读的是细胞的语法。
一次进样,几个小时之内同时筛查几十种先天性遗传代谢病…
出生三天,脚跟取血滴在滤纸上,干血片送串联质谱。苯丙酮尿症、先天性甲低、脂肪酸氧化障碍——早期几乎无症状,几周内查出来,多数孩子可以靠饮食控制正常长大。
你今天打的一针单抗、用的一支胰岛素,其质量标准的背后,站着 2002 年这三个人。
抗体、胰岛素、干扰素靠细胞培养生产:是否完整、有没有被氧化、糖链有没有装错、是否聚成团块,都关系到疗效与免疫原性。质谱查完整性,核磁查构象。