{"content":"# AI聊诺贝尔生理与医学奖 | 第67届(1967年)\n\n**获奖者**:拉格纳·格拉尼特(Ragnar Granit,1900—1991,芬兰裔瑞典 · 斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院 · 获奖时66岁);哈尔丹·基弗·哈特兰(Haldan Keffer Hartline,1903—1983,美国 · 纽约洛克菲勒大学 · 获奖时63岁);乔治·沃尔德(George Wald,1906—1997,美国 · 哈佛大学 · 获奖时60岁)。获奖理由:「关于眼睛视觉的基本生理与化学过程的发现」。三人各得该届奖金的三分之一;奖项于1967年10月18日公布。\n\n**获奖成果**\n\n**一、1967年:光,怎样变成「看见」?**\n\n我们总说「眼见为实」,却很少追问:眼睛到底做了什么?\n\n光只是一段电磁波。它自己并不知道什么是山、什么是海、什么是母亲的脸。可当它落进视网膜——一层不足半毫米厚的神经组织——一个世界就在生命体内部亮了起来。这中间发生了什么?\n\n1967年的这届诺贝尔生理学或医学奖,恰好把这道题拆成了三块,交给大洋两岸的三双手、三种手艺:一个用物理学的电极去「听」细胞的电脉冲(格拉尼特),一个用近乎数学家的耐心去解剖神经网络的运算(哈特兰),一个用化学家的试管去追问分子的开关(沃尔德)。电、网络、化学——三把钥匙,开同一把锁。\n\n**二、格拉尼特:给视网膜装上电极的芬兰人**\n\n拉格纳·格拉尼特,1900年生于芬兰赫尔辛基近郊的瑞典语家庭,父系是波罗的海科波岛(Korpo)上的航海人家。1918年,还在读中学的他参加了芬兰的解放战争,获四级自由十字勋章(佩剑);次年考入赫尔辛基大学,起点竟是实验心理学——他的老师,是后来以哲学闻名的凯拉(Eino Kaila)。舅舅一句忠告让他加修了完整的医学学位;他后来明白:想懂「看见」,心理学还不够,得回到生理学。1927年他获医学博士;1928年赴牛津,在谢林顿(1932年诺贝尔奖得主)的实验室工作了半年,1932—1933年又作为洛克菲勒学者回到那里;1929—1931年,他应布龙克(D. W. Bronk)之邀,在美国宾夕法尼亚大学的约翰逊基金会做医学物理研究员。\n\n他的绝活是「听」:用极精细的电极记录视网膜细胞的电脉冲,把一道微弱的电波一个成分、一个成分地拆开——这就是后来走进全世界眼科诊室的「视网膜电图」(ERG)研究。1930年代到1950年代,他又证明视锥细胞并非只有一种,而是分别对三种不同波长的光敏感,为「三色色觉」补上了生理学基石。\n\n战争年代的注脚也属于他:苏芬「冬季战争」期间,他回到科波群岛担任教区医生,同时兼任要塞医官。1940年,哈佛与斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院同时向他发出邀请,他选择了后者。1945年,卡罗林斯卡学院把他的实验室升格为医学诺贝尔研究所的一个部门。1967年7月,他刚以荣休教授身份退休——三个月后的10月,诺贝尔奖追上了他。他还曾任瑞典皇家科学院院长(1963—1965),并拥有牛津、香港大学等多所院校的荣誉博士学位。一位从芬兰小岛出发的人,最终成了欧洲神经生理学的枢纽。\n\n**三、哈特兰:和鲎对话的人**\n\n哈尔丹·基弗·哈特兰,1903年生于美国宾夕法尼亚州布卢姆斯堡,父亲是师范学院的生物学教授,业余还爱天文学和地质学。他在拉法叶学院读书时发表的第一篇论文,写的是陆生等足类的视觉反应;1923年进入约翰斯·霍普金斯大学,用当时最时髦的爱因托芬弦线电流计研究视网膜动作电位,甚至从人身上记录出清晰的视网膜电图。1927年获医学博士后,他做了一个今天看来极为罕见的决定:用两年奖学金专门去补数学和物理——因为他判断,研究视觉,自己的数理底子还不够。1929年,他拿着约翰逊旅行奖学金去欧洲,在莱比锡听过海森堡的研讨课,在慕尼黑听过索末菲的讲座——那正是量子力学的黄金年代。\n\n1931年春,他回到美国,加入宾夕法尼亚大学的约翰逊基金会(此时由布龙克主持——格拉尼特在1929至1931年间也曾在此工作),开始了他一生最重要的冒险:把电极对准鲎(horseshoe crab,学名Limulus)复眼里单根神经纤维,记录「单个细胞」的脉冲。他选鲎,看似朴素,实则是天才的选择:这种在海洋里生存了四亿多年、几乎没怎么变过的「活化石」,复眼大而通透,每只小眼后面拖着一根又长又粗的神经纤维,简直是给单细胞记录量身定做的标本。\n\n上世纪40年代末到50年代,他在鲎眼里发现了一个惊人的机制:当一只小眼被光照亮时,它竟然会「压低」邻居小眼的信号——被照亮的细胞一亮,周围细胞的响应就被抑制。这就是「侧抑制」。它的意义远远超出鲎:眼睛不是一面镜子,而是一台计算机——明暗对比经过一次「减法运算」,边缘因此被勾出,轮廓因此锐利。「看见」从第一步起,就是一张神经网络里的集体行为。单细胞记录由此成为现代神经科学的看家本领;侧抑制则成了「神经计算」这门学科的开篇(1954年起,他与拉特利夫长期合作,把这套研究做成了一门学问)。\n\n**四、沃尔德:把光钉在分子上的人**\n\n乔治·沃尔德,1906年生于纽约,父母是从奥匈帝国(今波兰普热梅希尔附近)和巴伐利亚乡间来的犹太移民。他在纽约大学读完本科,1932年在哥伦比亚大学取得动物学博士,导师是视觉生理学家赫克特(Selig Hecht)。此后两年,他带着奖学金在欧洲转战:第一站柏林,在瓦堡(1931年诺贝尔奖得主)的实验室里——正是在那里,他第一次在视网膜中鉴定出维生素A;随后赶到苏黎世,在卡勒(1937年诺贝尔化学奖得主)的实验室完成了这项鉴定;又到海德堡,在迈耶霍夫(1922年诺贝尔奖得主)的实验室工作。1934年秋,他落脚哈佛,此后半个多世纪都在那里。\n\n他毕生做一件事:把「看见」翻译成化学方程式。关键分子叫视紫红质(rhodopsin),住在视杆细胞里——它由一种蛋白质(视蛋白)和一个来自维生素A的小分子(视黄醛)拼成。光一进来,这个分子被「扳弯」,蛋白质与小分子分离,一连串反应随即启动,最终化作通往大脑的电信号;在暗处,分子们又靠维生素A慢慢重新组装回来。这也解释了古老的生活经验:缺维生素A,视紫红质造不出来,人先失去的就是夜视能力——夜盲症。他后来又测出视锥细胞里的色素,为「三种视锥、三种颜色」补上了化学证词。\n\n**五、三把钥匙,一把锁**\n\n1967年10月18日,卡罗林斯卡学院把奖颁给这三位:格拉尼特在「电」的层面拆视网膜,哈特兰在「网络」的层面拆运算,沃尔德在「分子」的层面拆开关。颁奖词说得简洁:「关于眼睛视觉的基本生理与化学过程的发现」。\n\n这道题此后再也没有离开过去:哈特兰的侧抑制催生了「感受野」研究,启发库夫勒,继而引出休伯尔与维泽尔(1981年诺贝尔奖)对大脑如何重建图像的追问;沃尔德的视觉循环,至今仍是视网膜疾病研究的坐标系;格拉尼特的ERG,则直接走进了医院。视觉科学的三块地基,就是这一年被打下的。\n\n**缺角之见**\n\n这一届最妙的地方,是它凑齐了一幅「缘起」图:几块大陆的求学者、几个学科的工艺、一代人的耐心,各自以为在攻克独立的小问题——电极下的电波、鲎的眼睛、试管的分子——拼起来才发现,它们说的是同一件事。\n\n「看见」这件事,比我们想的要谦虚得多。佛家说「无我」,眼睛大概是最诚实的注脚:视网膜从第一秒起就不允许任何细胞独奏——一个细胞发亮,必须由邻居们压低声音来成全;你的每一次「看见」,都是千万个细胞互相让步的结果。而那只被哈特兰反复端详的鲎,后来又以另一个身份走进人类生活:它的蓝色血液里藏着检测细菌内毒素的试剂,如今每一支疫苗、每一瓶注射液出厂前的内毒素检测,都要靠它蓝色的血液来把关。一种比恐龙还古老的生物,成了现代医药的守门人——这大概是「跨物种合作」最安静的模范。\n\n**现实应用**\n\n例子一:维生素A与夜盲——从一粒胶囊到一针基因药。沃尔德讲清的视觉循环,第一站就站在田间:缺乏维生素A的人,最早的症状是夜盲(黄昏后看不清路);世界卫生组织估计,全球每年仍有约25万至50万名儿童因维生素A缺乏而失明,其中约半数在失明后一年内死去。一粒几毛钱的维生素A胶囊,是这些地区回报最高的「保眼药」。而在另一头,他画下的分子地图直通今天最前沿的基因治疗:2017年底,美国FDA批准了首款针对遗传性视网膜疾病的基因疗法(Luxturna),治疗的正是RPE65基因突变导致的失明——RPE65编码的,恰是视觉循环里的一位关键酶。\n\n例子二:视网膜电图(ERG)与「视觉电生理」门诊。格拉尼特的电极,今天已是眼科的标准装备:各大医院的ERG检查无创地记录视网膜的集体电反应,用于诊断视网膜色素变性、先天性静止性夜盲、糖尿病视网膜病变等,也用于监测某些药物对视网膜的毒性。哈特兰的「侧抑制」则在两条路上继续开源:一条通往类脑计算与仿生视觉——人工视网膜、机器视觉的「边缘增强」;另一条就藏在你我的相机与手机里——图像处理中的边缘检测算法,用的正是「增强对比、压低邻里」的同一招。\n\n**出处**:诺贝尔奖官网1967年生理学或医学奖专页(nobelprize.org/prizes/medicine/1967:Summary、Granit/Hartline/Wald的Facts与Biographical);Nobel Prize API v2(api.nobelprize.org:获奖理由、三人各得1/3奖金、公布日期1967-10-18);世界卫生组织(WHO)维生素A缺乏与儿童失明相关资料;FDA关于Luxturna(voretgene neparvovec)的批准信息;鲎试剂(LAL)内毒素检测相关公开资料。","contentType":"text/markdown","attachments":[],"quotePin":""}